Игра получила нового главного героя и преподнесла совсем другую историю из вселенной Painkiller. Работали над этим проектом ребята из команды Mindware Studios. Хотя сначала Painkiller: Overdose разрабатывали как обычный мод, дело дошло до выпуска абсолютно новой игры. Отличием от оригинала стало наличие шести новых видов оружия, шестнадцати уникальных уровней, сорока новых монстров, это не считая новых боссов и новых возможностей главного героя в панели Tarot.
В дополнение всему вышеперечисленному Painkiller: Overdose гордится хорошо проработанным мультиплеерным режимом.